Militar y políticamente, Argentina , la segunda economía más grande de América del Sur y la nación más desarrollada, es considerada como un ” Gran Aliado No OTAN ” por los Estados Unidos, la única nación en la región clasificada como tal, debido a la consolidación de la democracia. y sus contribuciones a la proliferación no nuclear, las operaciones internacionales de mantenimiento de la paz (Haití, Chipre, Bosnia, Afganistán, por nombrar algunas), así como su participación en la Primera Guerra del Golfo (1991). Después de la crisis económica de 2001 en Argentina, los países se han vuelto más distantes, pero esta alianza de larga data se relanzó con la elección del conservador Mauricio Macri en 2015.
Otro baluarte de Estados Unidos en la región es Colombia, la tercera economía más grande de Sudamérica, debido al prolongado apoyo de Estados Unidos a Colombia contra las guerrillas de izquierda de las FARC, a través del Plan Colombia , ambos países cooperan ampliamente en temas de seguridad.
Económicamente, debido a su proximidad y membresía en el TLCAN , México es el mayor socio comercial de Estados Unidos en América Latina. Las relaciones políticas y militares siempre han sido cordiales, aunque a veces la relación se ha visto ensombrecida por problemas de inmigración.
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Otros países latinoamericanos que han mantenido históricamente relaciones cordiales y extensos vínculos comerciales con Estados Unidos son los de la costa del Pacífico, particularmente Chile, Perú y Ecuador. El primero tiene un Acuerdo de Libre Comercio con los Estados Unidos, mientras que el segundo alberga la Base Aérea de Manta .
Debido a su importancia debido a la enorme población, territorio y economía, el más grande de la región, Brasil también es un socio muy importante para los Estados Unidos, aunque a veces se lo ha visto como un rival en términos de dominio en América del Sur. Existen relaciones muy cordiales en términos de proliferación no nuclear y cooperación en temas económicos.