Si el presidente renuncia, el vicepresidente asume el cargo de presidente. Esto está previsto en la Constitución.
La única vez que hubo una sucesión debido a la renuncia del Presidente fue cuando Gerald Ford sucedió a Richard Nixon después de que Nixon renunciara el 9 de agosto de 1974.
Realmente no hay paralelo con los sistemas parlamentarios. Lo más cercano a un Primer Ministro en nuestro sistema (llamado Sistema Presidencial) es el Presidente de la Cámara de Representantes, pero el Presidente no tiene casi el mismo poder que un primer ministro. Esta persona es la tercera en la línea del cargo de presidente, después del vicepresidente, pero su influencia es solo en la medida en que controlan al partido mayoritario en la Cámara. El presidente no es el jefe de gobierno, como un primer ministro. El presidente es tanto el jefe de estado como el jefe de gobierno en los Estados Unidos.
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Si un Presidente de la Cámara renuncia o muere, el partido mayoritario simplemente elige uno nuevo. Esto no desencadena una nueva elección. Las elecciones en los Estados Unidos se llevan a cabo cada dos años. Los 435 representantes enfrentan una renovación de mandato cada dos años y no tienen límite de mandato. Los presidentes cumplen un mandato de cuatro años y luego pueden postularse para un segundo mandato, pero luego no son elegibles permanentemente para postularse para el cargo nuevamente. Los senadores de los Estados Unidos cumplen mandatos de seis años y pueden presentarse durante el tiempo que deseen.
Si un Vicepresidente renuncia (o desde 1967, cada vez que uno se convierte en Presidente), el Presidente nomina a un nuevo Vicepresidente y presenta su nombre al Congreso para su confirmación. Una vez que una mayoría en ambas cámaras del Congreso confirma al nuevo vicepresidente, asumen el cargo. Esto ha sucedido dos veces. Ford fue nominado por Nixon en 1973 para reemplazar a Spiro Agnew, quien renunció. Luego, después de que Ford reemplazó a Nixon, nominó a Nelson Rockefeller para ser Vicepresidente, y fue confirmado. Antes de 1967, si un vicepresidente se convertía en presidente, no se elegía un nuevo vicepresidente y el presidente pro tempore del Senado (1792-1886), el secretario de Estado (1886-1947) o el presidente de la Cámara (desde 1947) tendrían sido el siguiente en la fila hasta las próximas elecciones, dependiendo de la ley vigente en ese momento.
El único momento y circunstancia que habría desencadenado una elección no programada fue si el Presidente Pro Temporal del Senado se hubiera convertido en Presidente entre 1792 y 1886. Según la ley vigente en ese momento, se habría celebrado una elección presidencial especial en Diciembre de ese año para elegir un nuevo presidente.